RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO AL CÁNCER Las células tumorales expresan antígenos (TAA por sus siglas en inglés tumor associated antigens) que pueden ser reconocidos por las células T a través de sus re ceptores (TCR por sus siglas en inglés T cell receptors) en el contexto del CMH-1 y CMH-2 en la superfi cie de células tumorales o de las células presentadoras de an tígenos.4 Los TAA pueden ser procesados por vía endógena o exógena. En la vía endógena, las células tumorales degradan continuamente a las proteínas intracelulares en fragmentos de péptidos que son ligados al CMH-1 y transportados a la superfi cie celular para la presenta ción a las células T CD8+ citotóxicas. En la vía exógena, las células presentadoras de antígenos profesionales toman proteínas intracelulares, que han sido liberadas por células dañadas, para unirlas al CMH y formar com plejos en la superfi cie celular, que son presentadas a las células T CD4+ colaboradoras. Alternativamente, las células presentadoras de antígenos pueden procesar las proteínas tumorales saturando las respuestas del CMH-1 y CMH-2 vía endógena, dando lugar a anticuer pos específi cos.4 Las células del sistema inmune adaptivo, como los linfocitos B, linfocitos CD4+ colaboradores y linfocitos T CD8+ citotóxicos, se distinguen de los leucocitos inna tos por la expresión de diversos receptores específi cos para cada antígeno.4 Los complejos de CMH-2/péptido expresados en la superfi cie de las células presentadoras de antígenos y presentadas a las células T CD4+ colaboradoras vírge nes, permiten la transformación y maduración de Th1, Th2, Th17 y Treg, que promueven la hipersensibilidad tardía, la producción de anticuerpos mediante la inte racción con linfocitos B, la infl amación o la inmunosu presión. Las células T CD8+ citotóxicas reconocen el complejo CMH-1/péptido expresado en las células tu morales, produciendo su lisis y apoptosis.4 INFLAMACIÓN PROMOTORA DE TUMORES E INMUNOEDICIÓN los procesos inflamatorios habitualmente tienen la fun ción de mantener la homeostasia tisular en respuesta a estresores como infecciones o daño tisular. Existe una estrecha relación entre la infl amación y la generación de tumores. En el siglo XIX, Rudolf Virchow fue el primero en postular la relación entre la infl amación y el cáncer al observar infi ltración leucocitaria en tumores. La infl a mación aguda usualmente lleva a respuestas inmuno lógicas adaptativas que suelen proteger contra patóge nos o el cáncer. Por el otro lado, la infl amación crónica contribuye a la tumorigénesis en todas sus etapas: a la inducción mediante la generación de un estrés genotóxi co, al crecimiento induciendo la proliferación celular y a la progresión promoviendo la angiogénesis e invasión tisular. Actualmente, se sabe que la infl amación crónica es responsable del microambiente favorable para la tu morigénesis. Sin embargo, existe abundante evidencia del desarrollo de una inmunidad antitumoral que puede proteger al hospedero del
RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO AL CÁNCER Las células tumorales expresan antígenos (TAA por sus siglas en inglés tumor associated antigens) que pueden ser reconocidos por las células T a través de sus re ceptores (TCR por sus siglas en inglés T cell receptors) en el contexto del CMH-1 y CMH-2 en la superfi cie de células tumorales o de las células presentadoras de an tígenos.4 Los TAA pueden ser procesados por vía endógena o exógena. En la vía endógena, las células tumorales degradan continuamente a las proteínas intracelulares en fragmentos de péptidos que son ligados al CMH-1 y transportados a la superfi cie celular para la presenta ción a las células T CD8+ citotóxicas. En la vía exógena, las células presentadoras de antígenos profesionales toman proteínas intracelulares, que han sido liberadas por células dañadas, para unirlas al CMH y formar com plejos en la superfi cie celular, que son presentadas a las células T CD4+ colaboradoras. Alternativamente, las células presentadoras de antígenos pueden procesar las proteínas tumorales saturando las respuestas del CMH-1 y CMH-2 vía endógena, dando lugar a anticuer pos específi cos.4 Las células del sistema inmune adaptivo, como los linfocitos B, linfocitos CD4+ colaboradores y linfocitos T CD8+ citotóxicos, se distinguen de los leucocitos inna tos por la expresión de diversos receptores específi cos para cada antígeno.4 Los complejos de CMH-2/péptido expresados en la superfi cie de las células presentadoras de antígenos y presentadas a las células T CD4+ colaboradoras vírge nes, permiten la transformación y maduración de Th1, Th2, Th17 y Treg, que promueven la hipersensibilidad tardía, la producción de anticuerpos mediante la inte racción con linfocitos B, la infl amación o la inmunosu presión. Las células T CD8+ citotóxicas reconocen el complejo CMH-1/péptido expresado en las células tu morales, produciendo su lisis y apoptosis.4 INFLAMACIÓN PROMOTORA DE TUMORES E INMUNOEDICIÓN los procesos inflamatorios habitualmente tienen la fun ción de mantener la homeostasia tisular en respuesta a estresores como infecciones o daño tisular. Existe una estrecha relación entre la infl amación y la generación de tumores. En el siglo XIX, Rudolf Virchow fue el primero en postular la relación entre la infl amación y el cáncer al observar infi ltración leucocitaria en tumores. La infl a mación aguda usualmente lleva a respuestas inmuno lógicas adaptativas que suelen proteger contra patóge nos o el cáncer. Por el otro lado, la infl amación crónica contribuye a la tumorigénesis en todas sus etapas: a la inducción mediante la generación de un estrés genotóxi co, al crecimiento induciendo la proliferación celular y a la progresión promoviendo la angiogénesis e invasión tisular. Actualmente, se sabe que la infl amación crónica es responsable del microambiente favorable para la tu morigénesis. Sin embargo, existe abundante evidencia del desarrollo de una inmunidad antitumoral que puede proteger al hospedero del
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El reconocimiento de antígenos tumorales implica señales que los linfocitos T pueden identificar, activando las vías CMH-I y CMH-II para movilizar linfocitos T CD8+ y CD4+. La activación de células T, incluyendo Th1, Th2, Th17 y Treg, coordina respuestas inmunitarias, mientras que los linfocitos B generan anticuerpos específicos y los CD8+ inducen la lisis tumoral. La inflamación crónica puede favorecer la tumorigénesis, impulsando la angiogénesis y la invasión, y la inmunoedición explica...